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恒温恒湿箱温度偏差恒温恒湿箱功能怎么设置报

日期:2020-05-12 06:04

  导读:2017年07月10日,安徽省药监局通告2017年6月药化生产和特药经营日常监督检查信息,检查范围包括药品生产检查、中药饮片、白矾专项检查、飞行检查、特药检查、药品GMP飞行检查等。共检查127家企业(个别企业或有重复),60家药企存在337项缺陷(其中安徽环球药业股份有限公司被检查三次药品GMP跟踪飞行检查、跟踪检查、特药检查;上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司被检查两次特药检查和日常监督检查;回音必集团安徽制药有限公司被检查两次特药检查、飞行检查)。其中主要缺陷14项、一般缺陷323项。省局已责令上述企业进行整改(包括限期整改、立即整改、限期15日整改等)。

  不打招呼、不用陪同和接待,直奔现场,发现问题立即查处7月11日,安徽省食药监局公布了6月份对6家药化生产和特药经营药企飞行检查的结果。其中,安徽高山药业有限公司、绿十字(中国)生物制品有限公司、安徽环球药业股份有限公司、蚌埠丰原涂山制药有限公司各有主要缺陷1项。

  省食药监药化生产监管处执法人员在药品GMP跟踪飞行检查时,发现安徽高山药业有限公司检验人员岗前培训不足,缺乏必要的中药专业知识,如不懂中药显微鉴别操作,不能完全胜任岗位工作。

  而绿十字(中国)生物制品有限公司人血白蛋白(批号:20161127;规格:5g/瓶)B级背景下的A级灌装区动态监测悬浮粒子未将设备组装操作阶段纳入,且10min记录一次监测结果(28.3L/min计数器),不能及时发现超标情况;B级区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌未按照《生产环境管理规定》(YZ-MS-001)进行动态监测。

  飞检组还对安徽天洋药业有限公司进行了检查,发现企业存在一般缺陷7项,企业未制定用于提取罐中的药渣过滤筛网管理规程;一车间洁净区内稀配间、188bet亚洲体育,浓配间、走廊等PVC地面破损,破损的缝隙存有积水;编号为13号的10ml移液管未按企业《玻璃仪器校验管理规程》定期校验;外包装箱上的批号、效期等打印信息复核时未记录等。

  安徽丰原药业股份有限公司存在一般缺陷9项,企业稀配间(房间号:21044)过滤器架下的局部地面有破损;库管员接受蛋黄卵磷脂(储存条件为-20摄氏度)时,未向运输方索取冷链运输温度在线记录数据,蛋黄卵磷脂供应商审计档案中,未索取运输方相关运输车辆能力以及冷链温度确认资料;制水间(21012)稀硫酸试液(REC-2L-OY-A-3013)浓度标识为9.5%-10.5%,未标识具体浓度;未对水浴式灭菌柜验证用生物指示剂的孢子数进行确认;甘露醇原料容量滴定法测定含量记录中,未将滴定管的校正系数代入计算,未记录使用的滴定管的规格与编号。

  目前,安徽省食药监局已要求上述6家企业所在地的食药监管部门督促企业抓紧整改。安徽省食药监局介绍,对于飞行检查,任何企业切勿心存侥幸,规范生产经营才能赢生存。因为飞检永远“正在路上”,且力度远远大于之前。

  1、检验人员岗前培训不足,缺乏必要的中药专业知识,如不懂中药显微鉴别操作,不能完全胜任岗位工作。一般缺陷10项:

  2、稳定性试验用恒温恒湿培养箱(编号BSC-250)存放样品的底层积水, 浸湿了稳定性试验样品。

  3、个别仪器仪表已过校验效期,提取车间单效浓缩器温度计未校验,提取车间5个和制水间3个金属管浮子流量计校验效期为2016年8月19日,制粒干燥间真空干燥箱的压力表、线、原药材仓库枸杞子(批号161204、160601)有回潮结块现象。

  5、WF-450涡轮粉碎机验证方案中的设备技术参数超出了设备说明书技术参数范围,如生产能力和进料粒度参数。

  9、个别批次部分香药胃安胶囊混合粉辐照灭菌辐照剂量参数超出验证范围,未进行评估,如工艺规程规定3.0KGy,批号为(YP-Z)香药胃安胶囊混合粉辐照批检验报告显示部分产品实际最高吸收剂量达3.2KGy。

  10、供应商质量档案资料不全,现场审计仅有审计记录,但无现场质量审计报告。

  1、人血白蛋白(批号:20161127;规格:5g/瓶)B级背景下的A级灌装区动态监测悬浮粒子未将设备组装操作阶段纳入,且10min记录一次监测结果(28.3L/min计数器),不能及时发现超标情况;B级区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌未按照《生产环境管理规定》(YZ-MS-001)进行动态监测。

  一般缺陷6项:1、血浆袋外表面消毒用乙醇与血浆分离纯化用乙醇回收后合并蒸馏,再用于血浆分离纯化,未对其风险进行评估。

  2、注射用水储罐通气口疏水性除菌过滤器电加热套温度(68℃)低于储罐注射用水温度(82.5℃),易造成水蒸汽在过滤器上冷凝而影响其通透性。

  4、部分物料标识内容不全:保管间5取样的中间体(240D17009)无取样人、取样时间等信息。‚中间体冷库(二)中存放有废弃的过滤器,无任何标识。

  5、部分生产检验活动记录不全:现场检查球蛋白超滤灭活间,正在进行静注人免疫球蛋白精制沉淀(220D17012),使用1mol/L盐酸溶液调节pH值,无1mol/L盐酸溶液配制记录,且使用剩余的1mol/L盐酸溶液无去向。‚人血白蛋白半成品(180D17012)多聚体含量测定用磷酸盐缓冲液(20170605)(临用新配)配制使用的0.5mol/L磷酸二氢钠溶液和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液未记录配制批号,不便追溯。ƒ人血白蛋白(批号:20161127;规格:5g/瓶)生产用血浆中有效期超过1年的420L血浆和30L血袋残余血浆不进行冷沉淀离心,批生产记录中未具体体现流向。④表面菌试验原始记录、浮游菌试验原始记录、沉降菌试验原始记录设计不尽合理,不能满足实际记录需要。

  6、增加中间体冷库停机保温时间规定的变更中,热电偶的布点位置未结合冷库温度分布选择最高点进行挑战确认。

  1、灯检人员培训不到位,在留样室一瓶批号为B150924A的盐酸洛美沙星氯化钠注射液发现有纤维。

  一般缺陷13项:1、塑瓶生产B线物料、人流互锁间互锁功能失灵,可以同时打开;D级二更与走廊间压差表无压差显示。

  2、特药库内阿片酊未分批存放,批号170304与170303混放;摄像监控画面无显示。

  3、原辅料净化传递规程(编号SOP-WS-WL-DS/B-403)未规定物料从非洁净区经缓冲间到洁净区自净时间要求。

  4、个别生产记录填写不及时,如塑瓶生产B线C的浓配,但贮存间物料进出库台账无该批产品相关物料进出库记录。

  5、盐酸洛美沙星氯化钠注射液生产记录设计不合理,不能真实反应药液配制的全过程。

  6、吡拉西坦氯化钠注射液(批号:C170613A)无菌检查时,未同时做环境监测。

  7、实验室有关试剂、设施管理不规范,如氢氧化钠滴定液贮存于聚乙烯塑料桶内,用普通塑料盖密封,未按《中国药典》2015年版四部通则要求贮藏;气瓶室存放的乙炔气、氢气、氩气混放于气瓶室内,无相应防爆隔离措施;使用的甲苯,三氯甲苯,丙酮等试剂未按照易制毒试剂管理;停用的高效液相色谱仪(编号4098、4021)未贴停用标识。

  8、高效液相色谱仪(编号为4143,4087)计算机化系统权限设置不合理,为质量部门

  10、盐酸昂丹司琼氯化钠注射液(批号:B170428A)检验记录中【含量测定】项下昂丹司琼的含量测定未进行溶剂检查及进行狭缝选择。

  11、企业偏差管理、纠正预防措施不到位,如2016年企业仅有3个偏差,2017年以来偏差数为零;对个别造成整批产品报废的偏差判定为次要偏差,建立的纠正预防措施未以SOP形式下发执行。

  12、产品年度质量回顾未采用统计学方法进行分析,仅以法定标准为接受标准。

  1、粉针剂(头孢菌素类)生产线培养基模拟灌装试验未严格按规定的周期进行。

  一般缺陷6项:1、部分人员履职能力欠缺:QA将药品检验机构要求提供生产品种的注册批件、质量标准、微生物方法学验证材料作为质量投诉。‚编号为PC-X1317011101的1#制袋灌装机加热片损坏的偏差调查风险评估其严重性级别定为“中”,而CAPA后风险评估其严重性级别定为“低”。ƒ氯化钠注射液工艺规程规定灌装过程中每小时测定一次装量(6个灌装头),批生产记录(批号:170623-21;规格:100ml:0.9g)灌装岗位已记录测定3次(7点、8点、9点),现场检查时超出规定的测定时间但未测定。④紫外-分光光度计2016年10月31日增加了审计追踪功能,但未对其性能进行确认就用于样品检测。⑤10ml滴定管未按规定的方法进行校正;QC容量分析未将滴定管校正值带入计算。

  3、注射用赖氨匹林(批号:170519;规格:0.9g)B级背景下的A级分装区动态监测浮游菌在分装结束后测定10min(100L/min计数器),不能代表生产过程的“最差状况”。

  4、2016年软袋1#水浴式灭菌柜验证报告干阱校准温度探头结果未纳入,生物指示剂挑战用嗜热脂肪芽孢杆菌菌悬液的孢子数未确认,热穿透灭菌条件未包括115℃、30min和118℃、25min;2017年度验证主计划规定软袋水浴式灭菌柜再验证拟2017年2月-5月完成,但目前仅制定了方案。

  6、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液持续稳定性考察含量变化趋势异常(9月:94.4%、18月:105.3%),未调查原因。

  1.企业财务制度可溯源管理存在追溯性不强的现象,企业由会计公司出具的对税务部门的劳务清单品种与企业提供的随货同行单部分品种有出入。

  5、炒鸡内金(170201)批包装指令中内膜袋规格为1300˟800,领料单内膜袋规格为1600˟1000

  1、查看财务电脑,收购票号:04394588(购有酒黄精750kg)、04394615(购有醋延胡索200kg、制吴茱萸40kg、麸炒枳实60kg)、04394620(购有醋莪术10kg、醋龟甲5kg、炒酸枣仁60kg),企业涉嫌外购中药饮片。检查未完成,对检查发现的部分情况需进一步核实。已发协查函至相关食药监管局。

  1、现场检查发现原料暂存间、恒温恒湿箱温度偏差内包间有标签(带有合格证编织袋、合格证)如:制狗脊(批号:161001,规格:20kg/袋)、党参(批号:170501,规格:1kg/袋、25kg/袋)、当归(批号:170501,规格:1kg/袋)、制何首乌(批号:160502,规格:20kg/袋)。2、姜厚朴(批号:170101,批量:2300kg)批生产记录干燥岗位记录,干燥操作开始时间2017年1月10日8时1分,操作结束时间2017年1月11日17时25分;根据工艺验证报告(编号:TS-51-009)干燥设备每次批量50kg,干燥3-4小时。按照批生产记录干燥时间最大干燥量550kg,与批量不符。

  1、薏苡仁(批号:170201)成品检验报告书(检验项目:黄曲霉毒素)引用原药材检验原始记录,恒温恒湿箱报警的原因有哪些引用的检验结果未在成品检验报告中注明。

  2016年6月1日,复验期一年;生姜(批号:)立卡时间2016年4月15日,复验期一年。均已过复验期。

  4、制马钱子(批号:170301)、盐杜仲(批号:170502)工艺规程中,无每锅投料量。

  1、化验室管理不规范,如部分试剂已过期,如稀乙醇试剂,恒温恒湿箱功能2016年8月14日配制,有效期至2017年2月13日;部分试液未标识配置人及配置日期,如5%磷钼酸乙醇试液;精密量具无校验标识,如1ml刻度移液管;功能间温度超标,如液体试剂室已达到29摄氏度。高温室箱式电炉(型号5X-25-10)未及时记录使用记录,上次使用记录到2017.02.10;部分标本虫蛀,如甘草、大黄标本。

  2、现场检查企业未能按照规定对所生产的部分成品进行记录、检验。如川芎(批号CP-)、牡丹皮(批号CP-),批生产记录“生产过程监控记录”空白,“包装岗位记录及清场记录”QA未签字等。企业现场没能对上述成品提供原药材、半成品及其产品检验记录。现场检查企业提供的5月份财务票据,2017年5月22日向吉林省玉仁制药有限公司的原药材黄芪未见检验记录。

  一般缺陷:7项1、现场检查生产车间的顶楼(三楼)放置有一台无编码的生产设备平输送机。

  2、部分成品库部分柴胡470公斤无标签、货位卡;紫苏子821公斤无标签、货位卡。生产车间二楼成品待验区放置的282.3公斤续断(CP-)、羌活(CP-)、合欢皮(CP-)等八个成品无货位卡。

  5、部分关键人员未能尽职,如化验室管理不规范,化验室主任未能履行应有职责;QA人员等未能履行应有职责。

  6、部分关键人员未按照规定项目进行体检,如质量负责人及QC体检报告中均未体现色觉检查项;一名QC人员2016年4月20日体检,至今已过期。

  7、查看企业提供的自2017年3月30日取得GMP证书后,所生产的成品均未能提供其正式农副产品发票。

  1、企业现场管理不规范,如外包间操作台正在净选金银花,现场无批号及生产记录,已净选与待净选未标识。内包间正在包装批号为170601的桔梗现场无批生产记录,现场发现有包装袋、标签,无领用记录。

  2、企业未按照指定的规程生产饮片,如认证品种熟地黄(2016年12月12日生产的批号为161201、161202、161203)(合计702公斤)、炒稻芽(2016年12月15日生产的批号分别为161201、161202、161203)的共249.7公斤等五批饮片,未按照规定对五批饮片进行分包装、记录及检验等。

  一般缺陷: 12 项1、现场检查企业在一楼生产车间(脱包间)正在用筛选机正在净选五味子(未有物料生产记录)。

  2、企业对员工培训部到位,如关键人员QA不能有效履行职责,现场管理混乱。恒温恒湿箱怎么设置

  3、炒药间电子台秤无设备编码及校验标识。预处理车间电子台秤TCS-600型无校验标识。部分生产设备校验过期,如炼蜜间炼蜜锅压力表HC665426校验日期至2017.4.19,校验过期。

  5、筛选间原药材木香无货位卡。暂存间存放的丹参无货位卡。干燥间丹参170501无货位卡及物料状态标识. 洗润间放置大量丹参,无物料编码及领料单。成品常温库放置的黄芩、炒麦芽、醋青皮、熟地黄等均无货位卡。

  6、 现场检查生产车间一楼与二楼成品库入口有一个安全防火门开启,与厂区道路相通,企业没有对其效进行有效管控。

  7、化验室管理不规范。如化验室理化室操作台摆放混乱,卫生差。理化试剂室磷酸溶液、磷钼钨酸试液配置过期(配制日期2016年9月28日)。25ml移液管未校验。101型电热鼓风干燥箱使用记录未及时记录。高效液相色谱仪SPD-15C已损坏,未标识停用标识。

  8、阴凉留样室现场温度超标(温湿度记录显示28度),企业未采取温控措施。

  9、企业对关键人员体检项目不全、未对全部员工进行体检或未按照规定时限进行年度体检,如现场检查干燥工人孟霞无2016年度体检报告, QC体检报告中未对眼睛色觉项目进行检查,大部分QC人员未按时体检。

  10、桔梗原料检验报告数据有错误,如桔梗样品(编号022017-5-17,峰面积取保留时间0.725min,峰面积未24580)记录错误为2458,导致结果错误。

  11、企业2017年2月份生产经营203个批号为170201的不同产品,未见检验记录。企业解释为按照原药材销售的,经查企业文件管理文件“标准管理规程”发现其规定原药材编码为11位,成品饮片编码未六位,与上述2月份产品编号相同。

  1、相关岗位人员未能有效履职,如板蓝根颗粒等批生产记录中乙醇配制差错,复核、QA均未发现且签名。

  2、制剂三车间空调系统为2012年7月验证,并规定验证周期为“正常连续使用每年验证一次”,至今未开展再验证。

  3、制剂三车间空调系统自2017年以来基本每3天开启维护运行2小时,中间站存有批号20170501舒筋活血片压片后中间产品41.5kg、总混后中间产品136.1kg,批号20170601舒筋活血片整粒后中间产品54kg、干燥后中间产品129.5kg,现场检查时中间站有一台除湿机、其排水管连接的不锈钢盆内有半盆水。一般缺陷13项:

  1、制剂三车间中间站存放的已清洁颗粒剂用沸腾干燥床风管外表面有黏胶未清洁。

  3、制剂三车间洁净区高效包衣辅机间、洗衣间的近水龙头处水管及水池有锈蚀;纯化水制水间窗框等处多有锈蚀、房间未通风霉味较重。

  4、制剂四车间丸剂生产称量人员操作时,称量罩未开启,房间门敞开,药粉粉尘扩散到前室,且称量间不是直排、房间内设有回风,不同品种间交叉污染的风险较大。

  5、制剂四车间内包材中转间堆放批号20170112的复方乌鸡丸(水蜜丸)68件,无温湿度监控设备。

  6、制剂四车间洁净区更衣间编号YZ-ZJ4-002压差计显示6pa,6月份记录均为10pa以上,YZ-ZJ4-003压差计显示及6月记录均为10pa以上。

  7、药粉的批生产记录设计不完善,缺少带式干燥机升温至所要求灭菌温度120℃及开始进料的具体时间。

  9、制剂四车间现场生产时称量后用于槽混的药粉、打光用的滑石粉、虫白蜡以及制剂三车间已清洗的高效包衣机辅机所用滤布等未见标识卡。

  10、制剂四车间洁净区打光间2名操作工正在上料,未戴口罩及手套进行操作。

  11、取样人员先上岗后培训评估(2017年3月9日质量负责人对新转岗取样员进行了授权,转岗培训为2017年3月8日至2017年4月17日)。

  12、检验不规范,如逍遥丸浓缩丸原始检验记录中水分检查样品1有1个称量瓶未恒重,逍遥丸浓缩丸原始检验记录中含量测定的计算公式不正确,未乘以1g;仪器、人员管理不规范,如检验仪器维护保养记录不全、新进人员上岗考核有人员比对和盲样测试但未评价。

  13、直接影响药品内在质量的辅料供应商及直接与药品接触内包材供应商的现场审计未执行《供应商审计管理规程》(SMP-ZL-8003-02),如安徽山河药用辅料股份有限公司、滁州建宁药用包装材料有限公司从2015年以来至今未进行现场审计。

  根据通告,广安市药监局对广安市广安区光明实业有限公司、四川圣上大健康药业有限供公司、广安康源气体有限公司、成都倍特药业有限公司(岳池生产基地)开展了飞行检查。

  检查结果显示,上述4家企业均需限期整改。此外,还将对广安市广安区光明实业有限公司、四川圣上大健康药业有限供公司、广安康源气体有限公司近期生产的部分品种进行监督抽检。